Auswirkungen auf den Glukosestoffwechsel
Keine Auswirkungen auf Insulinsensitivität und glykämische Kontrolle: Studien an Patienten mit Typ-2-Diabetes zeigten keine signifikanten Unterschiede in der relativen Insulinantwort, der Nüchternglukose, dem glykosylierten Hämoglobin (HbA1c) und der Gesamtkontrolle der Diabetes zwischen den Tesamorelin-Dosierungsgruppen und der Placebogruppe nach 12 Wochen Tesamorelin-Einnahme, und die Anpassung der Diabetesmedikamente war ebenfalls ähnlich zwischen den Gruppen. Auch die Anpassungen für Diabetesmedikamente waren zwischen den Gruppen ähnlich, was darauf hindeutet, dass Tesamorelin nur einen geringen Einfluss auf die Glukose-Homöostase hat. Bei Patienten mit HIV, obwohl keine Langzeitstudien speziell bei Patienten mit HIV-komorbidem Diabetes durchgeführt wurden, wird anhand der Ergebnisse bestehender Studien bei Patienten mit Typ-2-Diabetes vermutet, dass eine langfristige Anwendung von Tesamorelin den Glukosestoffwechsel bei HIV-Patienten möglicherweise nicht signifikant beeinflusst, die Insulinresistenz verschlimmert oder die Blutzuckerbildung erhöht [1].
Verbesserung der glykämischen Parameter bei einigen Patienten: In einer Studie mit HIV-infizierten Patienten, die länger als 52 Wochen mit Tesamorelin behandelt wurden, hatten Patienten, die auf Tesamorelin ansprachen (≥8 % Reduktion der VAT), abgeschwächte Veränderungen des Nüchternblutzuckerspiegels im Vergleich zu Nicht-Respondern, was darauf hindeutet, dass die langfristige Anwendung bei einigen Patienten einen etwas positiven Einfluss auf den Blutzucker hat, was zur Aufrechterhaltung der Blutzuckerstabilisierung beitragen könnte[5].
Auswirkungen auf den Lipidstoffwechsel
Reduktion einiger Lipidmarker: In einer Studie mit Patienten mit Typ-2-Diabetes waren der Gesamtcholesterin (-0,3±0,6 mmol/L) und das nicht-hochdichte Lipoprotein-Cholesterin (Non-HDL-Cholesterin, -0,3±0,5 mmol/L) in der Tesamorelin 2-mg-Gruppe nach 12 Wochen signifikant gegenüber dem Ausgangswert reduziert, mit statistisch signifikanten Unterschieden im Vergleich zur Placebo-Gruppe (p<0,05). ), was darauf hindeutet, dass Tesamorelin bei der Verbesserung der Lipidprofile vorteilhaft sein könnte. In HIV-patientenbezogenen Studien zeigten HIV-Patienten, die auf Tesamorelin ansprachen, größere Reduktionen der Triglyzeridspiegel (26 Wochen: -0,6±1,7 mmol/L vs -0,1±1,2 mmol/L [p = 0,005]; 52 Wochen: -0,8±1,8 mmol/L vs 0,0±1,1 mmol/L [p = 0,003]). 0.003]), was darauf hindeutet, dass die langfristige Anwendung von Tesamorelin hilft, die Lipid- insbesondere Triglyzeridspiegel bei HIV-Patienten zu regulieren. Es kann die Synthese, den Transport und die Katabolisierung von Lipiden beeinflussen, indem es den Lipidstoffwechsel reguliert und so die relevanten Lipidbestandteile im Blut reduziert [5].
Auswirkungen auf Leberfett und den damit verbundenen Stoffwechsel
Mehrere Studien haben gezeigt, dass Tesamorelin das Leberfett bei HIV-Patienten reduziert. In einer randomisierten, doppelblinden, multizentrischen Studie mit Patienten mit HIV-assoziierter NAFLD zeigten Patienten in der Tesamorelin-Gruppe nach 12 Monaten Behandlung eine stärkere Reduktion der Leberfettfraktion (HFF) als die der Placebo-Gruppe, mit einer absoluten Effektgröße von -4,1 % (95 % KI -7,6 bis -0,7, p = 0,018) und einer Reduktion von 37 % im Vergleich zum Ausgangszustand (95 % KI 67 bis -7, p = 0,016). - 67 bis - 7, p = 0,016), und 35 % der Patienten in der Tesamorelin-Gruppe hatten ihren HFF auf weniger als 5 % reduziert, verglichen mit nur 4 % in der Placebo-Gruppe, ein statistisch signifikanter Unterschied (p = 0,0069) (Stanley TL, 2019). Eine weitere Studie zeigte außerdem eine Reduktion des relativen HFF um 31 % gegenüber dem Ausgangszustand in der mit Tesamoralin behandelten Gruppe, was signifikant höher war als in der Placebo-Gruppe.6 Langzeitanwendung verbessert effektiv die hepatische Steatose und verringert die Belastung für die Leber, mit positiven Auswirkungen auf Leberläsionen, die mit dem metabolischen Syndrom assoziiert sind [6].
Regulation der leberbezogenen Genexpression: Die Analyse der Gensatzanreicherung zeigte, dass Tesamorelin die Expression eines Signaturgensatzes, der an der oxidativen Phosphorylierung beteiligt ist, erhöhte und die Expression eines Gensatzes, der mit Entzündung, Gewebereparatur und Zellteilung in der Leber assoziiert ist, verringerte sowie einen Gensatz, der mit der Prognose eines hepatozellulären Karzinoms assoziiert ist, und dass diese Veränderungen mit verbesserten fibrosebezogenen Genwerten korrelierten. was nicht nur teilweise den Mechanismus zur Leberfettreduktion erklärt, sondern auch potenzielle Vorteile für die langfristige Lebergesundheit nahelegt, indem sie die Entwicklung schwerwiegender Komplikationen wie Leberfibrose verhindern [7].
Abb. 2. Darstellung der lebhaften Genwege, moduliert durch TesamorelinAnalyse-Schema. Insgesamt wurden 9 Plasmaproteine untersucht, die den Top-Edge-Genen innerhalb hepatischer Genwege entsprechen, die durch Tesamoralin differenziell moduliert werden. Abkürzungen: CASP8, Caspase 8; CCL20, C–C-Motiv Chemokin-Ligand 20; CRTAM, zytotoxisches und regulatorisches T-Zell-Molekül; CSF1, Makrophagenkolonie-stimulierender Faktor 1; CXCL12, C-X-C-Motiv Chemokin-Ligand 12; NCR1, natürlicher zytotoxizitätsauslösender Rezeptor 1; TGFB1, der Wachstumsfaktor Beta-1 transformiert; TNFRSF21, Tumornekrosefaktor-Rezeptor-Mitglied 21; VEGFA, vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor A.
Quelle: wissenschaftliche Berichte [7]