Tesamorelin kapsilse òmòn kwasans (GHRH) analòg ki administre atravè piki. Yo se peptides sentetik ki konpoze de 29 asid amine ak yon pwa molekilè apeprè 3300 Da. Peptid dwòg yo fasil degrade pa proteaz ak peptidaz nan aparèy gastwoentestinal la apre administrasyon oral, sa ki lakòz yon byodisponibilite ki ba anpil (anjeneral.<1%). Even if some peptide fragments are not degraded, they will be further metabolized in the liver and cannot effectively reach the target organ (pituitary gland). It uses polymers or liposomes to protect peptide segments from enzymatic hydrolysis, and can be combined with absorption enhancers such as bile salts and surfactants. Enteric coating can control the release of drugs in specific parts of the intestine.
Tesamorelin kapsil is an artificially synthesized growth hormone releasing hormone (GHRH) analogue, currently only used in injectable form for clinical purposes. Due to its peptide structural characteristics, oral administration faces the challenge of extremely low bioavailability. This study evaluated the oral absorption effect of Tesamorelin encapsulated in lipid nanoparticles (LNPs) in a macaque model. The results showed that the average bioavailability after a single administration was only 0.7%, significantly lower than that of the injectable form (>90%).
03.Pharmakokinetik (PK) echantiyon ak deteksyon Pwen tan echantiyon: Tou de gwoup piki a ak gwoup oral la kolekte san venn anvan administrasyon an ak nan 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, ak 24 èdtan apre administrasyon an. Metòd tès: Tesamorelin konsantrasyon: Kwomatografi likid -spèktrometri mas (LC-MS/MS) ak yon limit quantification ki pi ba nan 0.1 ng/mL. Nivo GH ak IGF-1: Anzim ki lye immunosorbent assay (ELISA). Kalkil byodisponibilite: AUC (zòn anba koub tan dwòg la): Kalkile AUC 0−24 gwoup piki a ak gwoup oral lè l sèvi avèk metòd trapezoidal la. Byodisponibilite relatif (F%):
Prensip la nan lage kolon
Lage kolon se sitou ki baze sou karakteristik repons Eudragit FS30D nan diferan anviwònman pH. Pandan pwosesis preparasyon dwòg la, Tesamorelin enkapsule nan yon kouch kouch prensipalman ki konpoze de Eudragit FS30D. Apre pasyan an pranTesamorelin kapsiloralman, kouch Eudragit FS30D a rete entak pandan kapsil la rete nan vant la akòz anviwònman asid andedan vant lan, epi dwòg la pa pral lage. Kòm vant la vide, kapsil la antre nan ti trip la, ak pH la nan fen devan ti trip la relativman ba, pandan y ap kouch nan kouch ka toujou rete estab. Kòm peristaltism nan ti trip, dwòg la piti piti deplase nan direksyon pou bout distal ti trip la. Lè li rive nan mitan ak pi ba pati ti trip la ak kolon an, pH lokal la monte nan ranje disolisyon Eudragit FS30D, ak kouch nan kouch rapidman fonn, divilge dwòg la soti nan kolon an.
Avantaj nan lage kolon
Lestomak la gen yon anviwònman fòtman asid ak yon gwo kantite pepsin, ki fè anpil dwòg fasil degrade ak inaktif nan vant la. Atravè lage kolon, Tesamorelin ka evite anviwònman piman bouk nan vant la, asire entegrite ak aktivite dwòg la, ak amelyore estabilite li yo. Gen kèk dwòg ki lage nan aparèy gastwoentestinal anwo a ka ankouraje mukoza nan gastric ak ti entesten, sa ki lakòz reyaksyon negatif tankou kè plen, vomisman, ak doulè nan vant. Mukoza nan kolon an relativman toleran, epi lage Tesamorelin nan kolon an ka diminye eksitasyon dwòg la sou aparèy gastwoentestinal anwo a ak amelyore tolerans pasyan an.
1. Karakteristik estriktirèl fizyolojik kolon nan tèt li
Konpare ak ti trip la, sifas mikoz la nan kolon an relativman lis, ak kantite ak konpleksite nan pli mukozal yo siyifikativman pi ba pase sa yo ki nan ti trip la. Mukoza nan ti trip la gen yon gwo kantite pli sikilè, villi, ak mikrovilli, ki ogmante anpil absòpsyon sifas absòpsyon nan ti trip la, fè li sit prensipal la pou absòpsyon eleman nitritif nan kò imen an. Sepandan, mukoza nan kolon gen mwens pli ak yon sifas relativman plat, ki dirèkteman mennen nan yon zòn sifas absòpsyon relativman ti nan kolon an. Ti villi entesten yo se ti protrusions ki te fòme pa ti epitelyal mukozal entesten ak lamina propria ki vle pèse anvlòp nan lumèn nan entesten. Sifas villi yo kouvri ak yon gwo kantite mikrovilli, ki plis elaji zòn absòpsyon ti trip la. Sepandan, mukoza nan kolon manke estrikti villous ak kantite mikrovilli trè piti, ki lakòz yon diferans enpòtan nan fonksyon absòpsyon ant kolon an ak ti trip la, ak yon siyifikativman redwi sifas absòpsyon.
2. Dispersion apre lage dwòg
Sa ki nan kolon an sitou gen ladan résidus manje ki pa dijere, dlo, elektwolit, ak yon gwo kantite bakteri. LèTesamorelin kapsillage dwòg nan kolon an, dwòg yo bezwen gaye nan sa ki nan kolon an. Konpare ak chyme a relativman inifòm nan ti trip la, pwopriyete yo nan kontni kolon yo pi konplèks ak gluan, sa ki ka limite dispèsyon nan dwòg ak fè li difisil yo fòme yon solisyon dwòg inifòm oswa ti patikil, kidonk afekte zòn nan kontak ant dwòg ak mukoza nan kolon ak plis diminye zòn nan sifas absòpsyon. Pandan pwosesis lage nan kolon an, dwòg yo ka rasanble akòz anviwònman inik nan kolon an. Pou egzanp, ka gen entèraksyon ant kèk molekil dwòg, oswa dwòg la ka mare nan sèten eleman nan kontni an kolon, ki mennen nan fòmasyon nan pi gwo total nan dwòg la. Granul sa yo difisil pou pase nan espas entèselilè nan mukoza kolon an oswa pou selil yo pran yo, sa ki lakòz yon rediksyon nan kantite aktyèl molekil dwòg ki disponib pou absòpsyon, ki ekivalan a yon diminisyon plis nan sifas absòpsyon.
3. Enfliyans nan anviwònman kolon sou absòpsyon dwòg
Malgre ke Eudragit FS30D chwazi lage dwòg nan yon anviwònman pH ki pi wo nan kolon an, gen tou sèten diferans nan valè pH nan diferan pati nan kolon an, ki ka enfliyanse pa faktè tankou manje ak maladi. Nan kèk ka, valè pH lokal la nan kolon an ka devye nan seri a disolisyon optimal nan Eudragit FS30D, ki afekte pousantaj la lage ak degre nan dwòg la. Anplis de sa, valè pH kapab tou afekte estabilite chimik ak solubilite Tesamorelin, kidonk afekte absòpsyon dwòg la.
4. Enfliyans nan anviwònman kolon sou absòpsyon dwòg
Si solubility nan dwòg la nan kolon an se pòv, menm si li lage, li difisil yo dwe efektivman absòbe, ki vle di ke zòn nan sifas absòpsyon pa konplètman itilize. Gen yon gwo kantite bakteri nan kolon an, ki fòme kominote mikwòb nan kolon an. Bakteri ka pwodui divès anzim pou metabolize ak konvèti dwòg. Gen kèk anzim bakteri ki ka degrade oswa modifye Tesamorelin, chanje estrikti a ak aktivite nan dwòg la, ki afekte absòpsyon li yo ak efikasite.
Baj popilè: tesamorelin kapsil, founisè, manifaktirè, faktori, wholesale, achte, pri, esansyèl, pou vann